Черният дроб е едно от най-честите места, до които стига разпространението на рак и едно от най-трудните за лечение.
Ново международно проучване на учени от VIB и KU Leuven (Белгия) установява изненадващ съюзник на туморите, обикновена мазнина, естествено присъстваща в чернодробната тъкан. Изследователите откриват как раковите клетки я използват, за да „изключат“ имунните клетки, които иначе биха ги унищожили и показват, че блокирането на този механизъм връща на организма способността да се бори с тумора.
Защо черният дроб е уязвимо място
Черният дроб е орган с изключително активен обмен на вещества, там непрекъснато се обработват мазнини, захари и белтъчини. Именно тази богата на хранителни вещества среда го прави примамлива цел за раковитв клетки, отделили се от първичен тумор другаде в тялото.
Досега учените знаеха, че туморите „крадат“ хранителни вещества, за да растат по-бързо. По-малко ясно беше обаче как тези вещества влияят на битката между рака и имунната система, а именно това изследва екипът на проф. Сара-Мария Фент.
Как раковите клетки „въоръжават“ мазнината
Изследователите се фокусират върху палмитата, мастна киселина, която се среща в големи количества в черния дроб. Раковите клетки залепват тази мазнина към конкретен белтък на повърхността си, наречен ламинин-511, чрез ензим на име DHHC17. Процесът се нарича палмитоилиране и на практика прави белтъка по-стабилен и по-активен.
Ламинин-511 обикновено помага на клетките да се движат и обикновено участва в нормални процеси в тялото. При рака обаче „въоръженият“ с мазнина белтък се превръща в инструмент за оцеляване на тумора, той пряко влияе на поведението на имунните клетки наоколо.
Как туморът превръща защитниците в съучастници
Ключовата роля тук е на неутрофилите, вид бели кръвни клетки, които обикновено са сред първите защитници на организма срещу инфекции. Те могат да разпознават и унищожават ракови клетки, но учените откриват, че ламинин-511 буквално ги преобразява.
Вместо да атакуват тумора, „заблудените" неутрофили започват по-често да образуват неутрофилни извънклетъчни капани (NETs), лепкави, подобни на мрежа структури, които неутрофилите изхвърлят обикновено срещу бактерии. В случая с рака обаче тези „капани" не помагат на организма, а напротив, създават благоприятна среда, в която туморните клетки оцеляват и растат по-лесно.
Когато учените намаляват активността на ензима DHHC17 в експериментални модели, растежът на метастазите в черния дроб спада осезаемо. Ефектът обаче изчезва, ако в организма няма неутрофили, доказателство, че именно през тях туморът постига защитата си.
„Нашите открития разкриват нов начин, по който метастатичните ракови клетки преобразуват средата около себе си, за да се защитят от имунна атака. Вместо да действат директно върху самата ракова клетка, туморите обезоръжават неутрофилите и по този начин подкопават един от естествените защитни механизми на тялото срещу рака", обяснява д-р Анке Вандекере, водещ автор на изследването от VIB-KU Leuven.
Нова надежда за трудно лечими метастази
Находката е важна стъпка към нов тип противораково лечение, насочено не към самия тумор, а към възстановяване на естествената защита на организма. Опит в предишно клинично изпитване, при което неутрофилите са били напълно премахнати с цел да се подобри ефектът от имунотерапията, не дава резултат при пациенти с плътни тумори.
Това подсказва, че по-удачният подход не е елиминирането на неутрофилите, а „превъзпитаването" им, връщането им към ролята на защитници.
„Метастазите в черния дроб остават изключително трудни за лечение", посочва проф. Сара-Мария Фент. „Разбирането как раковите клетки експлоатират уникалната среда на черния дроб отваря нови възможности за терапии, които правят тези тумори по-уязвими към имунната система."
Проучването показва, че мазнините в черния дроб и микросредата на тумора могат да бъдат също толкова важна мишена за лечение, колкото и самите ракови клетки. Ензимът DHHC17 се очертава като обещаваща нова цел за бъдещи терапии, които биха могли едновременно да отслабят тумора и да върнат неутрофилите в ролята им на естествени „войници" срещу рака. Резултатите тепърва предстои да бъдат тествани в по-мащабни изследвания, преди да доведат до реално лечение при пациенти.
Съдържанието е информативно и не представлява консултация, препоръка или съвет. При въпроси относно вашето здраве, медицинско състояние или лечение, задължително се консултирайте с медицински специалист.
------------------------------------------
Източници
